从左到右，医学与哲学博士Huan Tao,哲学博士Sean Davies, 哲学博士Jiansheng Huang和医学博士MacRae Linton，他们领导的研究确定了一种潜在的动脉粥样硬化新型疗法。
范德堡大学医学中心（Vanderbilt University Medical Center，VUMC）的研究人员表示，小分子“清道夫”能够减轻炎症反应，减少小鼠血管的粥样硬化斑块，有望带来治疗人类动脉粥样硬化的新疗法。
研究人员在《自然·通讯》（Nature Communications）上发表报告称，这种“清道夫”分子名为2-HOBA，在家族性高胆固醇血症（hypercholesterolemia，FH，动脉粥样硬化的关键因素）的小鼠模型上，逆转了氧化应激造成的损伤。
家族性高胆固醇血症是一种常见的人类遗传性高胆固醇病，其特点是低密度脂蛋白（LDL，又称“坏”胆固醇）严重升高，早年发生心血管事件的风险增加，如心脏病发作和中风。
最近的研究表明，在家族性高胆固醇血症的人身上，高密度脂蛋白（HDL，又称“好”胆固醇）的功能也受到损害，而高密度脂蛋白的功能状况是动脉粥样硬化和心血管事件的独立预测因子。
在最早的类似研究中，VUMC的研究人员发现，2-HOBA可以防止HDL、LDL等分子的氧化修饰，显著减缓了模型小鼠的动脉粥样硬化发展。小鼠模型缺乏LDL受体，具有胆固醇水平高等人类家族性高胆固醇血症的特征。
范德堡脂类诊所和动脉粥样硬化研究单位的主任、论文的通讯作者MacRae Linton医学博士说：“我们使用2-HOBA治疗高胆固醇小鼠，减少了对HDL的修饰，提升了HDL的功能，在不影响血液胆固醇水平的情况下，减轻动脉中最多60%的斑块形成。”
动脉粥样硬化是一种影响心血管系统的疾病。如果动脉粥样硬化发生在冠状动脉，其结果可能是心绞痛，或在更糟的情况下是心脏病发作。图片来源：Wikipedia/CC BY 3.0
尽管他汀类药物和降LDL药物能减少心血管疾病患者心脏病发作和中风的风险，但这和其他心血管事件仍然存在残留的炎症风险，凸显出需要更多的治疗方法。
改善治疗效果的一个关键可能是，定向打击名为二羰基类的高活性分子，如丙二醛和isolevuglandin，二羰基类分子能修饰LDL和HDL，损伤其功能。
二羰基类分子能快速结合蛋白质，形成损伤蛋白质功能的加合物。加合物的形成与炎症反应的加强、免疫细胞的激活，以及动脉中斑块的形成和细胞死亡有关。
作为氧化应激的结果，脂类的过氧化能产生二羰基类分子。然而，在大多数临床试验中，通过饮食中的抗氧化剂，如维生素C和维生素E，并不能减缓氧化应激，更不能降低心血管疾病的风险。
小分子“清道夫”能够选择性地发生反应——并且减轻——二羰基的损伤，提供了一种更有针对性的方法来阻止氧化应激造成的损害。
科学家正在通过临床试验研究2-HOBA对氧化应激相关高血压、房性心律失常和神经退行性疾病的保护能力。一期临床试验已证明其对人体的安全性。
病理学副教授、论文的高级作者Sean Davies博士说：“这些研究使我们能严格验证假设——2-HOBA的清除活性是提供保护的原因。”
动脉粥样硬化逐渐形成的过程
Davies说，在目前的研究中，2-HOBA不仅可以降低疾病发生风险，还可以减少HDL、LDL和动脉粥样硬化病变中二羰基蛋白加合物的形成。相反，在动物尿液中的2-HOBA“清道夫”分子中，能检出二羰基加合物。
研究人员总结道：“我们的研究增强了一种可能性，即二羰基‘清道夫’可作为新疗法，帮助减少人类动脉粥样硬化性心血管疾病的残留风险。”
科学家正在计划进行一项临床研究，以验证2-HOBA能否在家族性高胆固醇血症患者身上使用，减轻他们的HDL和LDL修饰，改善HDL功能。
撰文：Bill Snyder，范德堡大学。
翻译：陈振翀
审校：巢栩嘉
引进来源：medicalxpress
本文来自：中国数字科技馆
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